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一文輕松讀懂循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)
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什么是循環(huán)腫瘤細(xì)胞
循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumorcell,CTC)是指在腫瘤形成和發(fā)展過(guò)程中,從實(shí)體腫瘤原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落并進(jìn)入血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。
CTC形成新的轉(zhuǎn)移灶過(guò)程如下
CTC是腫瘤發(fā)生發(fā)展的直接證據(jù),真實(shí)反映了腫瘤負(fù)荷和特征,并可以提示療效及預(yù)后。癌癥通過(guò)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散到整個(gè)身體,是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。十個(gè)癌癥死亡者中有九個(gè)是由腫瘤轉(zhuǎn)移引起的。
血液中的CTC以單個(gè)CTC或CTC集群的形式出現(xiàn),不同的CTC形態(tài)和表型代表著不同的病程進(jìn)展?fàn)顟B(tài),醫(yī)生將CTC數(shù)據(jù)用于疾病的預(yù)后和治療。
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循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTC)的發(fā)展
1869 年,澳大利亞籍醫(yī)生Ashworth首次提出循環(huán)腫瘤細(xì)胞的概念;
1976年,Nowell將CTC的定義修正為:來(lái)源于原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移腫瘤,獲得脫離基底膜的能力并入侵通過(guò)組織基質(zhì)進(jìn)入血管的腫瘤細(xì)胞;
1998 年,CTC 首次從血液中分離,并被證實(shí)與病理分期相關(guān)。此后,CTC 才被應(yīng)用于臨床;
2007 年,CTC 被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)納為腫瘤標(biāo)志物;
2010 年發(fā)表在 J Clin Invest 的研究表明,腫瘤早期也發(fā)現(xiàn)CTC 的存在;
2012 年病理學(xué)年鑒不再認(rèn)為血液中發(fā)現(xiàn) CTC 僅提示腫瘤轉(zhuǎn)移的“前兆”;
2018年,AJCC指南明確了將CTC檢測(cè)用于乳腺癌的預(yù)后評(píng)估;
2019年,CTC進(jìn)入《2019 CSCO乳腺癌診療指南》;
2020年,CSCO將CTC納入前列腺癌臨床診療指南;
2021年,CTC單細(xì)胞測(cè)序受到循環(huán)腫瘤細(xì)胞臨床應(yīng)用與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)專家共識(shí)(2021版)推薦;
2023年,CTC進(jìn)入中國(guó)腫瘤整合治療技術(shù)指南(CACA)
PART 03
循環(huán)腫瘤細(xì)胞特征
稀有性
在轉(zhuǎn)移性疾病患者中,循環(huán)腫瘤細(xì)胞的頻率約為每毫升全血 1-10 個(gè)CTC,一毫升血液含有幾百萬(wàn)個(gè)白細(xì)胞和十億個(gè)紅細(xì)胞。迄今為止,已在多種癌癥中檢測(cè)到 CTC,臨床證據(jù)表明,具有轉(zhuǎn)移性病灶的患者更有可能分離出 CTC
多種類型
CTC分為不同的類型:上皮型、間質(zhì)型和混合型。他們的惡性程度差別很大,手術(shù)治療可將原發(fā)腫瘤病灶鏟除,但是有一部分CTC特別是間質(zhì)型CTC有很強(qiáng)的耐藥性,能躲避藥物和免疫系統(tǒng)攻擊存活下來(lái)。隨著血液循環(huán)另尋新的轉(zhuǎn)移陣地,這也是腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的原因
體積大
循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)通常具有非典型性的細(xì)胞形態(tài),一般比血液細(xì)胞,正常組織細(xì)胞體積大;細(xì)胞核大,不規(guī)則,細(xì)胞核質(zhì)比高;不易發(fā)生變形
PART 04
循環(huán)腫瘤細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)
CTC液態(tài)活檢的檢測(cè)與傳統(tǒng)組織活檢相比具有幾個(gè)優(yōu)勢(shì):
進(jìn)行血液檢測(cè)既簡(jiǎn)單又安全,并且隨著時(shí)間的推移可以采集多個(gè)樣本。相比之下,實(shí)體瘤的分析需要侵入性程序,這可能會(huì)限制患者的依從性。
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